基因治疗是一些脑部疾病最可能的解决手段之一,但血脑屏障阻止了大部分药物分子,包括治疗性基因进入脑内。因此,发展能无损运载基因跨越血脑屏障到达脑部的载体对于脑靶向基因治疗来说是必要的前提之一。病毒载体虽可以有效运输基因到活体动物的脑部,但其潜在的安全性问题严重限制其在人体的临床应用。为解决这些问题,各种免疫原性更低的非病毒型载体被发明出来。但这些非病毒载体(如:阳离子脂质体及多聚物等)存在运输效率较低及毒性较大等的局限。肽型DNA载体是一类近年来得到广泛关注的非病毒型DNA载体,与其它非病毒型DNA载体相比,具有易于合成、免疫原性低、生物相容性好,并在体内容易被降解等优点。但现有的肽型DNA载体都对细胞或组织没有靶向性,这一点极大地限制了其在体应用。
武汉光电国家实验室骆清铭教授团队的张玉慧研究员等人,对肽型DNA载体进行了深入研究,设计了一种新型可靶向运输DNA到活体动物脑部神经细胞的肽(RVG29-9rR)。该肽能携带DNA进入特定神经细胞,并在细胞中稳定表达目的蛋白。同时,该肽经尾静脉注射后,能有效靶向运输DNA越过血脑屏障到达脑部并表达。该研究结果为在体脑靶向运输DNA提供了一种新的策略。
该项工作得到国家重大科学研究计划项目、863计划、国家创新研究群体科学基金及国家自然科学基金等项目的支持,相关研究结果发表在Biomaterials,2012,33,3456-3463(2010年IF:7.882)。
(责任编辑:陈智敏)