蜂毒肽是极具应用潜力的抗癌药物，其独特的细胞溶解作用机制，有望克服癌症治疗中耐药性这一壁垒。然而，蜂毒肽的毒副作用，尤其是溶血性，严重地限制了其在临床上的应用，使之无法静脉给药。华中科技大学-武汉光电国家实验室（筹）Britton Chance生物医学光子学研究中心张智红教授课题组，设计了一种具有超强α-螺旋结构的杂合蜂毒肽，命名为α-melittin。α-melittin能够与磷脂紧密地相互作用，形成超小粒径的脂质纳米颗粒（~20 nm）。蜂毒肽被包裹和隐藏到脂质纳米颗粒中，大大降低了其细胞毒性，从而显著提高了蜂毒肽在活体内的安全使用剂量范围。激光共聚焦显微成像动态观察α-melittin纳米颗粒（绿色荧光染料标记）杀伤肿瘤细胞（红色荧光蛋白标记）的过程，结果显示α-melittin能够有效地从纳米颗粒中释放出来，破坏肿瘤细胞表面的细胞膜，导致细胞内红色荧光蛋白外漏，同时α-melittin进入细胞内膜系统，最终细胞形态改变、核浓缩崩解、细胞死亡。活体研究证实，α-melittin形成的纳米颗粒经静脉给药后，有效地抑制了C57BL/6鼠体内的黑色素瘤生长，无明显的毒副作用。由此可见，我们发明的杂合蜂毒肽α-melittin及其纳米颗粒，突破性地解决了蜂毒肽的活体脉管系统内安全稳定运输的问题。

该研究成果已在线发表在ACS Nano （IF 12.06）上（Hybrid Melittin Cytolytic Peptide-Driven Ultrasmall Lipid Nanoparticles Block Melanoma Growth in vivo, ACS Nano., 2013），并申请了1项中国发明专利（申请号：201210064564.2）和国际PCT专利（PCT/CN2013/000279）。该研究工作得到了国家重大科学研究计划（2011CB910401）、国家自然科学基金委员会创新研究群体科学基金（61121004），国家自然科学基金（81172153）和国家科技支撑计划 （2012BAI23B02）等项目的资助。

α-melittin纳米颗粒对黑色素瘤细胞的杀伤效应与肿瘤生长抑制作用